94 篇论文
药理学与毒理学是探索药物如何作用于生命体以及化学物质如何影响健康的两大核心领域。这一学科不仅关乎新药的研发与疗效验证，更深入探究物质在体内的吸收、代谢过程及其潜在的安全风险，为临床用药和公共健康政策提供坚实的科学依据。
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以下为您呈现该分类下最新发布的预印论文，涵盖从分子机制到临床前安全评估的最新进展。
本研究表明，在生理药代动力学（PBPK）框架内，将非人灵长类动物的全身 PET 微剂量数据与治疗剂量药代动力学相结合，能够成功预测多替卡韦（dolutegravir）在人体首次给药时的暴露量和组织分布，从而验证了一种用于指导剂量选择的新型工作流程。
本研究表明，携带特定肥厚型心肌病（HCM）和扩张型心肌病（DCM）突变的患者来源型人诱导多能干细胞衍生心肌细胞及工程化心脏组织，表现出截然不同的基因型依赖性分子、结构和功能表型，包括对肥厚性刺激的差异化反应以及独特的组织衰竭模式，从而验证了这些三维模型在研究遗传性心肌病机制和药物反应方面的有效性。
这项研究表明，小鼠在青春期前短期暴露于丙戊酸钠不会导致明显的生殖腺毒性，也不会改变雌雄两性的类固醇生成基因表达，尽管雄性睾丸生殖细胞密度减少的非显著趋势提示有必要对长期生育风险进行进一步调查。
本研究开发了新型非对称可电离脂质纳米颗粒，能够高效递送铁死亡相关 siRNA，以治疗小鼠模型中的糖尿病代谢性疾病并恢复胰岛功能，为 2 型糖尿病提供了一种安全且强效的治疗策略。
本研究表明，低剂量暴露于皮肤致敏剂 DNCB 会在 THP-1 细胞中诱导产生兴奋效应，表现为在 0.05 微摩尔浓度下显著增强代谢活性，同时轻微抑制免疫标志物的表达，这强调了在毒理学风险评估中评价低浓度剂量反应的必要性。
本研究表明，顺铂与二氧化钛纳米颗粒在黑腹果蝇中的共同暴露诱导了对细胞分裂、代谢和免疫关键基因的协同转录抑制，导致在死亡率未改变的情况下爬行能力受损。
这项研究表明，无AB成分的卡瓦饮食能减少小鼠的焦虑样行为并增加其运动活性，且不会引起镇静作用，尽管它未能防止由尼古丁引起的探索行为受抑制现象。
本研究表明，一种复杂的、源于环境的多环芳烃混合物通过超越经典的芳香烃受体（AhR）途径的机制，在三种不同物种中引起了保守的发育神经毒性。
本文介绍了 DrugEvolve，这是一个多角色大语言模型系统，它通过设计、实现、评估和优化的闭环过程，在整个药物研发管线中自主进化并优化算法，在多样化的任务和数据模态上实现了显著的性能提升和泛化能力。
这项研究揭示了 KRAS G12C 抑制剂 divarasib 通过非共价结合并稳定剪接因子 RBM39，从而拮抗 RBM39 降解剂，并通过 RBM39-INSR 信号轴调节细胞毒性。